Являясь основанием (pKa (пирролидин) = 8,02, pKa (пиридин) = 3,12), никотин при реакции с кислотами образует соли (обычно, твёрдые и водорастворимые)[1].
При этом выделяют следующие основные состояния никотина при различных уровнях значений рН:
-N1) при pH< 3.0 - полностью протонированный никотин, - два связанных H+ иона; при этом необходимо отметить, что таких частиц в никотиносодержащей продукции для вейпинга просто нет, поскольку диапазон водородного показателя е-жидкостей составляет 4,47 – 7,58 согласно исследований авторов [2];
-N2) при рН =4-8, -один связанный H+ ион, который также называется “связанный” никотин;
-N3) при pH>8, -полностью депротонированный никотин, также называемый “свободный” никотин.
Несмотря на наличие некоторых утверждений о возникновении специфичных никотиновых белков для транспортировки никотина в клеточных мембранах, основной формой транспортировки никотина в организме является пассивный перенос и именно его следует рассматривать в качестве основного пути резорбции (поглощения и усвоения), так как протонированные формы, т.е. упомянутые выше частицы никотина N1 и N2,не могут пройти через клеточные мембраны. В рассматриваемом контексте, аэрозоль е-жидкости является в большинстве случаев слабокислой средой [2], поэтому никотин не может легко поглотиться (впитаться) через слизистую оболочку рта и попасть в кровь. Однако, при этом он может оставаться в организме в виде связанного никотина и постепенно перейти в свободную форму в течение некоторого времени. В результате эффект от применения «кислого» вэйпа в отличие от сигарет или сигарного табака может быть несколько “размытым” c точки зрения яркости проявления эффекта физиологического насыщения потребителя. Именно величина водородного показателя е-жидкости определяет ингалируемость , физиологическую крепость основного потока аэрозоля, образующегося при вейпинге.
Основное поглощение никотина при вейпинге никотиносодержащей е-жидкости происходит при затяжке в дыхательных путях. В лёгких никотин поглощается, когда входит в контакт с альвеолами. Скорость поглощения считается большой из-за большой площади альвеол и из-за того, что pH в легких = 7.4 (слабощелочная), что облегчает транспортировку никотина через клеточную мембрану. В лёгочных тканях осуществляется быстрое поглощение никотина. Именно благодаря этому быстрому прохождению никотиносодержащего аэрозоля в лёгкие, а также быстрой абсорбции в них, никотин может содержаться в мозговой ткани уже через 10-20 секунд после первой затяжки, что приводит к очень быстрому нарастанию концентрации никотина в кровотоке. Употребление никотина путём воздействия конденсата никотиносодержащего аэрозоля е-жидкости на лёгочные альвеолы (как и дыма при курении сигарет) является, с фармакологической точки зрения, самым эффективным методом введения никотина в организм из-за особенностей его фармакокинетики и возможности вейпера (курящего) контролировать поступающий в организм никотин в соответствии с индивидуальными потребностями.
Никотин может проходить сквозь слизистую оболочку ротовой полости при повышенном уровне рН, если среда аэрозоля является щелочной по аналогии со средами, характерными для части сигарных табаков, снюса, насвая, никотиновой жвачки и никотиновыми спреями. Это происходит из-за того, что высокие (щелочные) значения pH сдвигают равновесие между свободной и связанной формами никотина в сторону полностью депротонированного (свободного) никотина, который поглощается посредством пассивной диффузии непосредственно в ротовой полости, имеющей слабощелочное значение водородного показателя слюны.
Уровень рН = 7.4 в крови указывает на то, что никотин находится в состоянии, когда соотношение его ионизированной (связанной) части к неионизированной (свободной) равно 69:31, а его связываемость с белками плазмы крови меньше 5%. Никотин широко распределяется по всему организму. Наибольшей аффинностью к никотину обладают такие органы, как печень, почки, селезёнка и лёгкие; наименьшей – жировая ткань. Это было определено посредством аутопсии курильщиков. Точно установленное значение pH= 7.4 в циркулирующей по организму крови приводит к установлению равновесия между состояниямиN2 и N3 внутри клеток [3].
При оральном поглощении никотина резорбция в кишечном тракте сопровождается обширным печёночным метаболизмом («эффект первого прохождения»), при котором только около 20% начального количества никотина обнаруживается в кровотоке, в то время как 80% преобразовывается в биологически неактивные вещества. С помощью специальной терминологии можно сказать, что биодоступность никотина при пероральном введении составляет всего 20%[3].
Сообщение от Crazybasil
Ваши права
